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miércoles, 2 de marzo de 2011

Estudio STRIDE (ACTG A5221): TARV inmediato frente a TARV temprano en pacientes infectados por el VIH en tratamiento para la tuberculosis




La doctora Havlir presentó los datos del estudio STRIDE (ACTG A5221): Estudio que evaluaba el tratamiento inmediato (<2 semanas) frente al tratamiento temprano (2-8 semanas) del TARV en pacientes infectados por el VIH en tratamiento para la tuberculosis.


 La tuberculosis (TB) es la causa mas importante de morbilidad y mortalidad en los pacientes infectados por el VIH a nivel global. Según estudios recientes, la estrategia de comenzar el TARV antes de acabar el tratamiento para la TB, se asocia con una reducción de la mortalidad. Aunque, hasta la fecha no se conoce el momento exacto para el inicio del TARV.



El estudio era de fase IV, aleatorizado, abierto y de estrategia.
Los criterios de inclusión eran: Adultos infectados por el VIH (con CD4+<250) y con una TB con diagnostico de certeza o diagnostico probable.

El estudio estaba formado por dos brazos:
            1. Brazo de TARV inmediato (<2semanas)
            2. Brazo de TARV temprano (entre la semana 8 y 12)

El TARV fue el EFV+FTC+TDF en todos los casos.

El objetivo primario fue la mortalidad de cualquier causa y la aparición de enfermedades definitorias de SIDA. El objetivo primario se evalúo a la semana 48 de comenzar el tratamiento anti-TB.  Como objetivos secundarios se evaluaron, la seguridad, los cambios inmunovirológicos, el síndrome de reconstitución inmune (SRI) y el pronóstico de la TB.


Con respecto al objetivo primario, no hubo diferencias significativas entre los dos brazos. Si bien, en los pacientes con CD4+<50 del brazo de TARV temprano, la proporcion de muertes por cualquier causa y la aparcion de enfermedades definitorias de SIDA eran significativametne mayores en comparacion con el grupo que comenzaba antes de la segunda semana.


Como se muestra en el gráfico la proporción de eventos fue mayor en el grupo de TARV temprano, sobretodo en los pacientes muy inmunodeprimidos.

En la siguiente tabla se muestran las causas de muerte durante el estudio según el brazo. Llama la atención que en el brazo de TARV inmediato hay 14 muertes relacionadas con la TB. La autora, comenta que estas muertes no son debidas al SRI, aunque es muy difícil saberlo, ya que el diagnostico se basa en un la evolución clínica. Asimismo la autora comenta que la mayoría de los pacientes procedía de África donde la TB multirresistente es mas frecuente y los fracasos terapéuticos conllevan a una mayor mortalidad (si bien en el estudio no hay datos microbiológicos y este hecho afectaría también al otro brazo)


Uno de los objetivos secundarios fue evaluar la respuesta inmunovirológica una vez comenzado el TARV en los dos brazos. No hubo diferencias entre los dos brazos en el porcentaje de pacientes indetectables ni en el cambio de CD4+.

Con respecto al síndrome de reconstitución inmune (SRI), fúe mas frecuente en el brazo de TARV inmediato que en el brazo del TARV temprano (11% frente a 5%, p=0.002, respectivamente). Los factores que se asociaban a SRI fueron: inicio inmediato del TARV, carga viral del VIH alta y tener una TB confirmada.



En conclusión, el TARV inmediato (<2semanas), no reduce la incidencia de muertes o enfermedades definitorias de sida (si bien el estudio sólo evalúa el pronostico hasta la semana 48). En pacientes muy inmunodeprimidos (CD4+<50), el TARV inmediato se asocia a un mejor pronostico. La toxicidad grado 3 o 4, es la misma en los dos grupos. No hubo diferencias inmunovirologicas basales ni de seguimiento. El SRI fue mas frecuente en el brazo del TARV inmediato. No se identifico ninguna muerte por SRI.

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