Influencia del polimorfismo en el gen de la IL28B en la respuesta al tratamiento con Interferón pegilado (pegINF) más ribavirina (RBV) en pacientes VIH/VHC con genotipos 1/4 que fracasaron a un tratamiento previo

Antecedentes: Varios polimorfismos en el gen IL28B se han asociado con la respuesta virológica sostenida (RVS) al tratamiento de la hepatitis C con pegIFN más RBV en pacientes monoinfectados VHC y coinfectados VHC/VIH. No es bien conocida la utilidad de este marcador genético en la respuesta al tratamiento en pacientes coinfectados no respondedores a un tratamiento subóptimo previo con interferón. 

Métodos: Todos los pacientes que completaron un retratamiento con pegIFN más RBV ajustada a peso (1.000-1.200 mg/d) fueron identificados y analizados en 3 hospitales españoles. Todos habían fracasado a una terapia previa subóptima para la hepatitis C (monoterapia con IFN, IFN más RBV o pegIFN más RBV a dosis subóptimas). Tras firma de consentimiento informado, fueron estudiados para el polimorfis- mo rs12979860.

Resultados: Un total de 62 pacientes que completaron un re- tratamiento con pegIFN más RBV fueron analizados. Sus principales características fueron: edad media 43 años, 80% varones, 92% ex ADVP, 95% en TAR, RNA VIH < 50 copias/mL 95%, media de CD4 652 cels/μL, RNA VHC > 500.000 UI/mL 74%, genotipo VHC 1/4 76%, META- VIR F3-F4 (por Fibroscan) 56%. La prevalencia de IL28 CC fue del 92% (12/13) en pacientes recidivantes a la terapia subóptima previa vs 31% (12/39) en pacientes con no respuesta previa [p < 0,001]). Los factores asociados con RVS en el retratamiento fueron en el análisis univari- ado (OR [IC95%] p): RNA VHC < 500.000 IU/mL (4,2 [1,4-12,5] 0,01), genotipos VHC 2/3 (16,9 [4,2-66,7] < 0,001), previa recidiva (13,6 [3,3-55,7] < 0,001) y genotipo CC del IL28B (4,4 [1,5-13,1] 0,007). El análisis multivariado identificó los genotipos VHC 2/3 (8,1 [1,4-47,6] 0,02) y la recidiva previa (8,1 [1,4-47,1] 0,02) como únicos factores independientes relacionados con RVS. El genotipo CC de IL28B fue un factor predictor independiente de RVS sólo en los genotipos VHC 1/4 con historia de no respuesta previa (8,3 [1,4-49,9] 0,02).

Conclusiones: El genotipo CC en el gen de la IL-28B está asociado con mayor posibilidad de RVS en pacientes no respondedores a una terapia previa con genotipos del VHC difíciles de tratar. Ello puede ser de ayuda en la toma de decisiones terapéuticas en este tipo de pacientes en el momento actual.

Recientemente se ha descubierto que la presencia de un polimorfismo genético localizado cerca del gen IL28B (rs12979860) se asocia estrechamente con la respuesta al tratamiento en personas monoinfectadas por el genotipo 1 del VHC. En el ultimo CROI dos grupos de investigadores han explorado si la presencia de este polimorfismo predice también la respuesta a la terapia en personas coinfectadas por VIH y VHC, independientemente del genotipo viral. Los resultados ponen de manifiesto que la tasa de respuesta virológica sostenida fue significativamente más elevada en personas que presentaban el polimorfismo (CC) que en aquéllas que no lo mostraban (CT/TT) para todos los genotipos del VHC.

Los autores señalan que un análisis multivariable reveló que el genotipo CC fue un factor pronóstico claro de respuesta virológica sostenida, independientemente de otros factores pronóstico bien conocidos, como por ejemplo el genotipo 3 del VHC, una carga viral del VHC antes del tratamiento por debajo de 600.000 UI/mL y un estadio de fibrosis inferior a F3-F4. Sobre la base de estos resultados, el equipo de investigadores indica que el empleo de una prueba genética que detecte la presencia de este polimorfismo podría desempeñar un papel fundamental a la hora de tomar decisiones clínicas acerca del manejo de la hepatitis C en personas coinfectadas.

Jose Medrano et al, ha desarrollado y validado un índice (Índice Prometheus) pronóstico de la respuesta del Virus de la Hepatitis C al tratamiento con interferón pegilado y ribavirina, ponderado por el gen IL-28b, en pacientes coinfectados por el VIH. Para el calculo se necesitan las siguientes variables: IL28B polimorfismo en rs12979860, Elasticidad hepática por FibroScan (en Kpa), Genotipo VHC, Nivel RNA-VHC Pretratmiento (en log IU/mL), Edad (en años), Genero, Raza e infección por el VIH. Podra calcularlo fácilmente introduciendo estas variables en el siguiente enlace.

Predicción de la respuesta virológica sostenida (SVR) después del tratamiento de la hepatitis C con interferón pegilado más ribavirina según peso