Comparativa de Abacavir/lamivudina y Tenofovir/emtricitabina en pacientes VIH Naive que iniciar terapia antirretroviral .

Introducción: La selección de una u otra terapia antirretroviral de inicio se basa en un equilibrio de factores como eficacia , seguridad y tolerabilidad. Actualmente  Abacavir/Lamivudina (ABC/3TC) y Tenofovir/Emtricitabina (TDF/FTC) constituyen las pautas recomendadas de nucleósidos para el inicio de tratamiento.

En ensayos clínicos recientes se han puesto de manifiesto algunos aspectos relacionados con el riesgo relativo y los beneficios de dichas pautas.  Así el ACTG 5202  objetivó en pacientes con carga viral HIV-1  > 100.000 copias/ml e inicio con ABC/3TC un menor tiempo hasta fracaso virológico  y eventos adversos en comparación con pauta de TDF/FTC. También se han descrito diferencias en relación con la  seguridad y tolerabilidad  de estos regímenes. La reacción de hipersensibilidad al abacavir, potencialmente mortal, que obliga a su discontinuación, requiere de la realización de una test de HLA-B*5701  con un valor predictivo negativo del 100%. Así mismo el  estudio D:A:D y  el ensayo SMART  han descrito un aumento del riesgo cardiovascular asociado con el uso reciente de abacavir. Todo esto ha llevado a posicionar a la pauta ABC/3TC como una alternativa  aún cuando permanecen poco claras estas diferencias de  eficacia, seguridad y tolerabilidad^2-5.  

El objeto de este estudio es realizar un análisis retrospectivo  de una cohorte de 1764 pacientes  VIH canadienses (no ADVP) con objeto de comparar en ambas pautas, el tiempo hasta fracaso del régimen, fracaso virológico y tiempo hasta  cambio o cese  de las mismas. Así mismo se analizó el tiempo hasta supresión virológica.

Resultados: En total  se incluyeron 1764 pacientes (588 ABC/3TC y 1176 TDF/FTC). El tiempo de seguimiento fue de 34 (23-50) y 20 (13-30) meses respectivamente.

• Tiempo hasta el fracaso del régimen: En análisis univariante  el uso de ABC/3TC se asoció a un incremento del riesgo de fracaso (HR=1.19, 95% IC=1.01-1.39), sin embargo en  el multivariante no se objetivó diferencia entre ambas terapias (aHR=0.96, 95% IC=00.8-1.17) tras ajustar  a carga viral basal, sexo, provincia, tercer agente antirretroviral, año de inicio de TARGA, disponibilidad HLA-B*5701 y nivel de detección carga viral. Sólo el sexo femenino, residencia en Ontario o Quebec y el uso de IP potenciado se asociaron con un incremento significativo del riesgo.  Así mismo no se objetivaron diferencias significativas entre el tipo de análogo y la carga viral basal .
• Tiempo hasta fracaso virológico:  No se objetivaron diferencias significativas  entre ambos regímenes tanto en estudio univariante (HR 1.11, 95% IC= 0.81-1.51) como multivariante (aHR 0.84, 95% IC= 0.58-1.2). El uso de IP potenciado suponía incremento del riesgo en ambos estudios.
• Tiempo hasta el cambio o cese de análogos:  Hubo diferencias entre ambas pautas en el estudio univariante (HR1.25 95% IC 1.04 a 1.5) pero no en el multivariante (aHR=1.02, 95% IC=0.81-1.28). Las variables estudiadas que se relacionaron con incremento del riesgo incluían sexo femenino, residencia en Ontario o Quebec y uso de lopinavir/ritonavir. En el estudio estratificado no se objetivaron diferencias entre ambas pautas analizando CV > 100.000 copias/ml y < 100.000 copias/ml. No se especificaron las causas del cese o cambio.
• Tiempo hasta supresión virológica: la probabilidad de alcanzar CV <50 copias/ml fue de 0.55 para ABC/3TC y 0.60 para TDF/FTC en intención de tratar. En los pacientes que alcanzaron supresión virológica  el tiempo hasta la misma fue de 4 (3-6) meses para ABC/3TC   y 4(2-5) meses para TDF/FTC.

Comentarios: En esta cohorte de pacientes VIH que iniciaron tratamiento con ABC/3TC o TDF/FTC, no  se objetivaron diferencias significativas en el tiempo hasta: fracaso del régimen, fracaso virológico, cambio o cese de nucleósidos o supresión virológica entre ambas pautas. Así mismo no existieron diferencias significativas entre ambos regímenes y la carga viral basal, estratificada en < y > 100.000 copias/ml, datos que contrastan con los obtenidos en el ACTG 5202  que describen riesgo aumentado con ABC/3TC con CV> 100.000 copias/ml pero que se correlacionan con los del HEAT, en que formulaciones fijas de ABC/3TC y TDF/FTC  no presentan diferencias, independientemente del carga viral basal. Estos resultados justificarían el uso indistinto de ambos regímenes terapéuticos como terapia de inicio.

Autor: Jesus Troya Garcia. Servicio de Medicina Interna. Hospital Infanta Leonor, Madrid.

© Revista S.I.D.A, http://revistasida.blogspot.com Septiembre 2011.

Artículo original: Tan, D. H., K. Chan, et al. (2011). "Comparison of Abacavir/Lamivudine and Tenofovir/Emtricitabine Among Treatment-Naive HIV-Infected Patients Initiating Therapy." J Acquir Immune Defic Syndr 58(1): 38-46 [Resumen] [Artículos relacionados] [Artículos del autor]

Palabras clave: VIH, tenofovir, kivexa

Bibliografia

1. Tan DH, Chan K, Raboud J, et al. Comparison of Abacavir/Lamivudine and Tenofovir/Emtricitabine Among Treatment-Naive HIV-Infected Patients Initiating Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr 2011;58:38-46.

2. Sabin CA, Worm SW, Weber R, et al. Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients enrolled in the D:A:D study: a multi-cohort collaboration. Lancet 2008;371:1417-26.

3. Lang S, Mary-Krause M, Cotte L, et al. Impact of individual antiretroviral drugs on the risk of myocardial infarction in human immunodeficiency virus-infected patients: a case-control study nested within the French Hospital Database on HIV ANRS cohort CO4. Arch Intern Med 2010;170:1228-38.

4. Sprenger HG, Langebeek N, Mulder PG, et al. Abacavir/lamivudine/zidovudine maintenance after standard induction in antiretroviral therapy-naive patients: FREE randomized trial interim results. AIDS Patient Care STDS 2010;24:361-6.

5. Martin A, Bloch M, Amin J, et al. Simplification of antiretroviral therapy with tenofovir-emtricitabine or abacavir-Lamivudine: a randomized, 96-week trial. Clin Infect Dis 2009;49:1591-601.