En el ICAAC de Chicago BMS ha presentado los resultados de un estudio de
eficacia de su nuevo inhibidor del complejo de replicación NS5A
(BMS-790052) junto con tratamiento
estándar (Interferón pegilado y ribavirina).
El estudio francés de fase II, controlado con placebo y doble ciego. Se
aleatorizaron 48 pacientes con infección por VHC que nunca habian recibido tratamiento
previamente en cuatro grupos:
1. Placebo
2. 3mg de
BMS-790052
3. 10mg de
BMS-790052
4. 60mg de
BMS-790052
Los 4 grupos recibieron el tratamiento durante 48 semanas y en
formulacion QD junto con tratamiento estandar.
Todos los pacientes incluidos en el ensayo eran mayores de edad y tenian
unas cargas virales basales altas (>100000 copias). Un criterio de exclusión
fue l presencia de cirrosis hepatica.
Con respecto a las características basales, la edad media se situaba en
torno a los 50 años, 2/3 eran varones y el 80% de raza caucásica. A los
participantes en el estudio se les determinó el alelo de la IL28B, de los que
1/3 presentaban un genotipo favorable CC.
Las respuestas virológicas rápidas (RVR) y a la semana 12 (objetivo
primario) fueron las siguientes:
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Placebo
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3mg
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10mg
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60mg
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RVR
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8%
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42%
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83%
|
75%
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RVP
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8%
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42%
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92%
|
83%
|
La mayoría de los pacientes incluidos en los brazos de dosis altas de
BMS-790052 alcanzaron una RVS.
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Placebo
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3mg
|
10mg
|
60mg
|
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RVS
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25%
|
42%
|
83%
|
83%
|
Los pacientes que recibieron las dosis de 10mg y 60mg presentaron unas
repuestas muy parecidas independientemente del genotipo IL28B.
Once pacientes con BMS-790052 presentaron fallo virologico (3 de los
cuales tenian polimorfismos basales que conferían resistencia al farmaco)
La tasa de respuesta tan baja (comparada con otros estudios) se explica
por el tamaño de estudio.
La discontinuación del tratamiento secundaria a efectos adversos fue
comparable en las cuatro ramas, aunque los pacientes con dosis altas de
BMS-790052 presentaban un mayor riesgo de interrupción del tratamiento en
comparación con otros brazos que utilizaron el nuevo inhibidor. Cuatro
pacientes (33%) suspendieron el tratamiento debido a efectos adversos en el
grupo de 60mg, mientras que en los grupos de 3mg y 10mg lo hicieron uno y 2 pacientes
respectivamente (8%). Los efectos adversos severos en las ramas de BMS-790052
fueron comparables con el grupo placebo. La adicion de BMS-790052 al interferon y la ribavirina, no supuso a
aparicion de efectos adversos cutaneos, hepaticos o hematologicos. No hubo
diferencias entre los 4 grupos en cuanto a utilización de eritropoyetina (EPO)
o filgastrim.
Según los autores, dadas las tasas de
respuesta tan altas con las dosis de 10mg y 60mg, se llevará a cabo un estudio
fase III para valorar dicho tratamiento a 24 semanas.
Referencias:
1. Gao M,
Nettles RE, Belema M, et al. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A
inhibitor with a potent clinical effect. Nature. 2010;465:96-100.
2. Fridell
RA, Qiu D, Valera L, Wang C, Rose RE, Gao M. Distinct functions of NS5A in
hepatitis C virus RNA replication uncovered by studies with the NS5A inhibitor
BMS-790052. J Virol. 2011;85:7312-7320.
3. Pol S,
Ghalib RH, Rustgi VK, et al. High rates of SVR24 for BMS-790052, a NS5A
replication complex inhibitor, in combination with Peg-IFNalpha-2A and ribavirin:
phase 2A trial in treatment-naive HCV-genotype 1 subjects. 51st Interscience
Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). September 17-20,
2011. Chicago. Abstract H1-376.
Autor: Pablo Ryan. Servicio Medicina Interna. Hospital Infanta Leonor.
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